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高剂量GIK未能改善死亡率 High-dose GIK Does Not Improve Mortality

作者:国际循环网   日期:2004/12/28 0:00:00

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在一项大型、随机、对照、多中心研究中,多国研究者发现高剂量葡萄糖-胰岛素-钾(GIK)没有改善急性ST段抬高心梗(STEMI)患者死亡、心脏骤停、心源性休克的发生。急性心梗代谢调节治疗评价-Estudios Cardiológicos Latinoamérica(CREATE-ECLA)临床试验的结果在美国心脏协会2004年科学会议上发布。研究者Dr Shamir Mehta(加拿大McMaster大学)说:“该试验有实际意义,研究了GIK是否能改善急性心梗患者死亡率的疑问。” Mehta指出这项多国协作试验的研究者几乎没有收到酬劳。他说:“是在真正的科学精神下完成了该研究。” 据认为GIK可改善心肌能量和心室功能,减少游离脂肪酸和严重的室性心律失常。以前数项小型研究显示该治疗有前途,几乎有5000例患者的16项研究的荟萃分析显示死亡率下降18%,但该结果的局限是可信区间较大(0.68~0.98,P=0.03),使该治疗受到争议。 对于该试验的设计,研究者Dr Rafael Diaz(阿根廷Estudios Cardiológicos Latinoamérica)提到研究组应用局部2×2析因设计。与McMaster大学合作的518个中心参加了该试验。试验中心分布在印度、中国、南美、巴基斯坦、北美、欧洲和中东。 主要结果是30天全因死亡率。次要结果包括7天和30天的非致死性心脏骤停、心源性休克、再梗塞。Diaz报告说该研究有95%的效能检测出30天的全因死亡率相对危险下降15%。研究者研究了20 201例在症状出现12小时内入院的STEMI患者。受试者大部分是男性(77.8%),平均年龄是58.6岁。患者被随机分配接受GIK静脉输注24小时或常规治疗。GIK组患者接受了25%葡萄糖、50单位/L胰岛素、80 mEq/L KCl的高剂量方案。输注速率是1.5 ml/kg/h。 Mehta指出该试验中约有1800例患者接受了经皮冠脉介入术治疗,超过75%的患者接受了溶栓治疗。他说:“应用阿司匹林、ACE抑制剂、β受体阻滞剂、降脂治疗的比例也相当高。” 研究者观察到7天时的再发性缺血有显著性下降(对照组6.5% vs GIK组5.6%,HR=0.85,P=0.004),在30天时维持这一结果(P=0.036)。 Dr Marc Cohen(美国新泽西Beth Israel医院)在对于该研究的评论中说:“我能想到的第一个问题是‘为什么GIK应该在一线位置?’”。 Cohen接着说如果能够提供数据,他愿意看一下有成功再灌注指标的患者的事后分析。他问:“该结果会比全部试验结果更有煽动性吗?显示某种有益趋势的试验组是据推测成功再灌注的亚组。GIK可能为早期、成功的再灌注提供了环境。” Mehta解释说对接受PCI或tPA的患者进行亚组分析,他们确实观察到有益的趋势,但是他说:“应该谨慎解释这一结果,因为这不是prespecified分析。很有可能是错的。总结果确实是能看到的最好结果,但是这是一项有趣的观察,在某种程度上值得进一步研究”。 Mehta及其同事也发现GIK输注升高了葡萄糖水平。Mehta说:“我认为该研究真正有趣的一点是我们看到基础葡萄糖浓度分为三层,有较高葡萄糖浓度的患者预后较差。这也适合糖尿病和非糖尿病患者。我们发现当输注GIK时,6小时的葡萄糖浓度升高。虽然没有升高很多,但确实上升了,这对于急性MI患者可能不是好事情。” Mehta疑惑是否是高葡萄糖浓度抑制了胰岛素的可能效应?他指出研究葡萄糖下降的试验会是下一步的工作。

版面编辑:国际循环



GIK

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