问题：循环瘦素水平与冠状动脉事件之间具有何种关系？

    方法：在一项包括了5661名英国男性的前瞻性研究中检测550名患有致死性冠心病（CHD）和非致死性心肌梗死的男性以及1184名对照的瘦素水平，并将结果纳入荟萃分析中。

    结果：基线瘦素水平与体重指数（BMI）、血压、总胆固醇、甘油三脂和炎性标记物相关；这种相关性在校正了BMI后依然存在。瘦素值在个体内4年以上的一致性（相关系数，0.79；95%可信区间[CI]，0.73～0.83）高于那些已确定的心血管危险因素。将基线瘦素水平最高三分位受试者与最低三分位相比较，校正了年龄和城镇之后的冠心病比值比（OR）为1.25（95%CI，0.96～1.62），而在校正了BMI后则降至0.98（95%CI，0.72～1.34）。一项系统性回顾确定了7个有异质性发现的前瞻性报告。在瘦素水平最高三分位与最低三分位的比较中，所有研究经过校正的综合危险比（RR）为1.44（95%CI，0.95～2.16）。研究结果的差异在一定程度上是因为样本量大小，那些含有>100例冠心病研究的综合估计值（1.28; 95%CI， 0.80～2.04）略弱于那些较小规模的研究（1.81; 95%CI，0.76～4.31）。

    结论：既往的研究似乎高估了瘦素与冠心病风险之间的相关性，而该研究提示二者之间存在的相关性在很大程度上依赖于BMI。

    评论：瘦素是一种由脂肪细胞产生的激素，它在下丘脑与瘦素受体相结合，从而对食欲和代谢产生深远影响。瘦素水平与脂肪质量相关，因而大多数肥胖个体都具有很高的瘦素水平。由于瘦素受体可见于多种细胞类型，包括那些可能影响血管疾病的细胞，有人提出，瘦素可能增加与肥胖有关的血管疾病风险。该研究显示，瘦素对冠心病影响不大，且在很大程度上是因为BMI；研究还指出了既往研究循环瘦素水平和冠心病风险之间相关性的临床试验中的异质性。用血浆瘦素水平对患者进行血管疾病危险分层在临床上可能用处不大，而瘦素信号途径和血管疾病之间的关系仍未明确。许多因素都可以解释瘦素在不同个体中的不同效应。肥胖患者抵抗瘦素的食欲抑制效应，而且有研究证明了其对细胞的瘦素信号事件的抵抗。即使是同一个体内，不同细胞池之间也可能存在瘦素敏感性的差异。瘦素也有可能对血管疾病产生正性和负性的影响，而净效应则可能取决于机体潜在的代谢环境。为了更好地了解瘦素和冠心病之间的关系，必须揭示瘦素组织特异性和瘦素抵抗的机制。这种情况在许多方面与胰岛素相似，后者既有致血管病的效应又有血管保护作用，而这取决于个体潜在的受体敏感性和代谢状态。

J Am Coll Cardiol 2009;53:167-175.