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[CRJ]对噻吩并吡啶治疗反应不良的患者或糖尿病患者的循环活性代谢产物水平较低,然而其血小板却对离体加入的活性代谢产物正常反应

Patients With Poor Responsiveness to Thienopyridine Treatment or With Diabetes Have Lower Levels of Circulating Active Metabolite, but Their Platelets Respond Normally to Active Metabolite Added Ex Vivo

作者:国际循环网   日期:2009/2/6 14:51:00

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问题:患有冠状动脉 疾病的患者中对氯吡格雷和普拉格雷反应不良的发生情况及其机制如何? 方法: 研究者将110例阿司匹林治疗的患者随机给予氯吡格雷600 mg负荷剂量、75 mg每日剂量或普拉格雷60 mg负荷剂量、10 mg每日剂量,治疗28天。用光导血小板聚集度测定(LTA)和受血管扩张剂刺激的 磷蛋白磷酸化(VASP)方法评估血小板的反应。同时测定氯吡格雷和普拉格雷的活性代谢产物。使用四种不同的定义界定反应不良。

    问题:患有冠状动脉 疾病的患者中对氯吡格雷和普拉格雷反应不良的发生情况及其机制如何?
 
    方法: 研究者将110例阿司匹林治疗的患者随机给予氯吡格雷600 mg负荷剂量、75 mg每日剂量或普拉格雷60 mg负荷剂量、10 mg每日剂量,治疗28天。用光导血小板聚集度测定(LTA)和受血管扩张剂刺激的 磷蛋白磷酸化(VASP)方法评估血小板的反应。同时测定氯吡格雷和普拉格雷的活性代谢产物。使用四种不同的定义界定反应不良。

    结果:分别在第一天基线水平(负荷剂量前)和负荷剂量后的30分钟、60分钟、2小时、4小时及24±4小时用LTA和VASP测定ADP血小板聚集率。同时在14 ±3和29±3天评价血小板功能。与普拉格雷组患者(范围0~16%)相比,氯吡格雷组患者(范围10%~92%)更易出现血小板反应不良。反应不 良者的活性代谢产物水平较低。反应不良者的血小板对离体加入的活性代谢产物能够产生充分反应。

    结论:与普拉格雷相比,对噻吩并吡啶治 疗反应不良更常见于氯吡格雷,这与该患者亚组中活性代谢产物水平较低有关。

    评论:与氯吡格雷相比,普拉格雷是一种更为有效的血小板抑制剂,使缺血事件降低,出血风险增高。该研究提示,在一个患者亚组中对氯吡格雷的反应不良与吸收或者前体药向活性代谢产物转化过程 的差异有关。因而,可能根据对活性代谢产物的测定或对血小板抑制的评价结果来选择会从普拉格雷治疗(与氯吡格雷相比)中获益的患者。 虽然大多数慢性药物的靶点是某个特定的终末器官反应(抗高血压药物、华法林、降脂药物、降糖药物等),但是对于血小板抑制剂却使用通 用型方法。不幸的是,尚无数据提示可以获得抗缺血效应和出血风险之间理想平衡的最佳血小板抑制程度,而滴定法抗血小板治疗在现阶段仍 未能应用于临床。
 
J Am Coll Cardiol 2008;52:1968-1977.

版面编辑:张家程



氯吡格雷普拉格雷

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